• Координаторът на каскадите в предишните три филма за Инди - Вик Армстронг не могъл да участва в този, защото работел по снимките за друг археолог - „Мумията: Гробницата на Императора Дракон", затова бил заменен от Дан Брадли. Все пак Стивън Спилбърг успял да се срещне с Армстронг и дълго разговаряли за това как са направени каскадите в предишните три филма.
• Шон Конъри бил поканен да се появи отново в ролята на д-р Хенри Джоунс, бащата на Индиана Джоунс, но отказал с извинението, че "като пенсионер се чувства много добре". По този повод Харисън Форд се пошегувал, че самият той вече изглежда достатъчно стар и би могъл сам да изиграе собствения си баща.
• Преди като заглавие да се наложи „Кралството на Кристалния череп", били обсъждани други варианти. Били обсъждани и дори регистрирани различни заглавия, сред които „Градът на боговете”, „Разрушителят на светове”, „Четвъртият ъгъл на света”, „Изгубеният град на златото” и ”Търсенето на Завета”.
• Пръв пред медиите разкрива новото заглавие Шая ЛаБаф и това става по време на интервю при появата му на наградите на MTV 2007.
• За да влезе отново в образа на легендарния изследовател, 64-годишният Харисън Форд прекарвал по три часа на ден в гимнастическата зала и преминал на високопротеинова диета от риба и зеленчуци. Така добил за тялото си чудесна форма и бил в състояние сам да изпълнява повечето си каскади (той и без това се поддържа в добро физическо състояние, защото винаги се е надявал да завърши и петте филма за Индиана Джоунс, планирани през 80-те години). По-късно Стивън Спилбърг останал силно впечатлен от кондицията на Форд и казал, че не вижда разлика в актьора между снимките на третия и четвъртия филм.
• През 2000 г. личният интерес на Спилбърг към нов филм за Индиана Джоунс отново се разпалил, след като синът му го попитал кога ще излязат останалите два филма за археолога-авантюрист.
• На въпрос дали Харисън Форд не е твърде стар за ролята, продуцентът Франк Маршал отговорил с цитат от оригиналния „Индиана Джоунс: Похитителите на изчезналия кивот" (1981): „Не са важни годините, а километражът".
• През 2006 Харисън Форд заявил, че ако филмът не бъде направен до 2008, тогава по-добре изобщо да не се прави. Това накарало Спилбърг веднага да се активизира в търсенето на подходящ сценарий.
• Стивън Спилбърг наема руски актьори за ролите на повечето руски войници, за да бъде акцентът им автентичен.
• Стивън Спилбърг описва филма като „сладък десерт за тези, които преглътнаха горчивите билки, които използвах в „Мюнхен" (2005).
• Англичанинът Джон Хърт (в ролята на професор Оксли) искал да прочете сценария, преди да го подпише. Той бил чувал за актьори, които подписват, без да четат, щом режисьор е Спилбърг, тъй като: „Спилбърг – нали знаете, все едно Бог снима филм!" Но Хърт заявил: „Все пак искам да знам предварително в какво ще участвам, дори Бог да е режисьор". Сценарият му бил изпратен по куриер от Лос Анджелес в Лондон. Актьорът го получил в 3 ч. следобед и трябвало да го върне до 8 вечерта!