“Сестра Бети” е комичен разказ за решимостта на една жена да сбъдне мечтите си на всяка цена. Фантазия и действителност се сблъскват при опитите на Бети (Зелуегър) да търси поне частица от истинското си “Аз”. Популярният сериал “Причина да обичаш” има верен почитател в лицето на Бети – млада жена с добро сърце и нещастен брак. Нейният нехаен съпруг Дел (Екхарт) – продавач на автомобили, се отнася с нея като със слугиня и забравя за рождения й ден. Докато Бети тихичко празнува сама, тя си припомня за отколешната си мечта да бъде медицинска сестра. Една вечер у дома Бети гледа захласнато поредния епизод от любимия си сериал и не откъсва очи от мечтания д-р Равел. Когато той вперва поглед към екрана и казва: “Знам, че все някой ден ще срещна жената на живота си”, Бети има чувството, че говори на нея. В същото време мъжът й се прибира у дома с двама тъмни субекти, за да уговорят някаква съмнителна сделка. Догато се опитва да си гледа шоуто, Бети става неволен свидетел на това как всичко фатално се обърква: Дел обижда вежливия поръчков убиец Чарли (Фрийман) и раздразнителното му протеже Уесли (Рок) и е жестоко убит. Шокирана от видяното, Бети изведнъж попада в някаква парарелна реалност - става “Сестра Бети” от сериала, и решава да се върне при мъжа на живота си – д-р Равел, когото е зарязала на олтара преди 6 години. Тя мигновено напуска Канзас с буика на мъжа си, без да подозира, че в него има нещо, което убийците търсят. Докато я преследват, бандитите си създават съвършено различна представа за своята плячка: Уесли я вижда като хладнокръвен пресметлив престъпник, докато Чарли започва да се увлича по нея. Бети пристига в Лос Анджелис да търси своя любим д-р Равел, в чиято роля в “Причина да обичаш” е актьорът Джордж МакКорд (Киниър). Догато Бети намира д-р Равел/Джордж МакКорд, а бандитите бавно, но сигурно са по петите й, реалният живот и телевизионната история опасно се преплитат.